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今年首个诺奖“花落”人体感知氧气机制 相关临床应用研究落地中

  • 2019-11-11 10:18:10
  • 作者: 匿名 阅读:243

瑞典当地时间10月7日,瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡医学院宣布2019年诺贝尔生理医学奖。来自美国和英国的三位科学家,威廉·凯利、彼得·拉特克利夫和格雷格·塞门扎,因“发现细胞如何感知和适应氧气供应”而获奖。据报道,两位新的诺贝尔奖获得者将于本月底来到上海参加世界顶级科学家论坛。

这三位科学家解释了人类和大多数动物细胞在分子水平上感知氧含量的基本原理,并揭示了重要的信号机制。记者首先联系上海科学家解释了该奖项。事实上,由于缺氧诱导因子的发现,这三位科学家的相关临床应用研究已经登陆中国。第一种治疗缺氧诱导因子的新药是去年开发的。

中国批准上市。专家说,“这一发现可以在短时间内应用于临床,未来的潜力非常值得期待。”

从源头寻找人体感知氧气的机制

“诺贝尔生理学或医学奖在过去几年里集中在广泛的领域。这次奖项的相对集中让我有些惊讶。”同济大学医学院的佐为教授说,“事实上,像‘感知和适应氧气可用性’这样的信号途径和机制在生物体中非常普遍。诺贝尔奖可以授予三位科学家,这在一定程度上反映了全世界的科学家都在密切关注这一领域,并重视其内在的潜在价值。”

留给介绍一下,这三位科学家的研究起源于20世纪90年代,但仅仅是30年前。塞门扎和拉特克利夫率先研究缺氧如何产生促红细胞生成素,并发现转录增强因子hif。Hif不仅可以随氧浓度的变化而变化,还可以控制epo的表达水平。1995年,在纯化hif后,Semenza团队发现该基因含有两种蛋白质——HIF-1α和HIF-1β,并证实HIF-1通过红细胞和血管生成介导机体在缺氧条件下的适应性反应。这一发现的结果是,这三位科学家在2016年获得了拉斯克奖,也就是众所周知的北方奖风向标。同时,专家们一致认为缺氧与肿瘤、心肌梗塞、中风和周围血管疾病的发生有关,这也为上述疾病的未来治疗带来了曙光。

来源创新是诺贝尔奖评选三位科学家的关键。复旦大学基础医学院生理学和病理生理学系主任、长江学者朱宜春教授表示,“氧气需求必须达到微妙的平衡。缺氧会窒息而死;过量的氧气会导致中毒。那么,人体如何感知氧气是多是少呢?三名科学家从源头上揭示了这一发现。”专家形象比喻:人体就像盖房子和打基础,基石之一是氧气。诺贝尔奖最初的创新发现为未来的进一步探索和应用打开了大门。

第一种临床应用药物诞生于中国

虽然这三位科学家发现研究结果并不及时,但他们“在地面上开花”,而且直接的结果确实给世界留下了深刻的印象。记者了解到,hif最近已成为世界上几种新药的目标。其中,罗克沙斯塔(Roxasta)是一种自主研发并在中国进行了三期临床试验的新药,是世界上第一种用缺氧诱导因子治疗肾性贫血的药物。在瑞金医院肾内科陈楠团队的带领下,经过8年临床研究项目的讨论和制定,国家合作单位在临床研究方面的指导,数据的收集和分析以及大量的学术讨论,开展了缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)-罗红霉素治疗慢性肾脏病(ckd)患者肾性贫血的多中心、大规模国家临床研究。这项研究是后来基于诺贝尔奖的临床研究。它可以被描述为转化医学的一种模式,并为大量肾性贫血患者带来好消息。据报道,洛克萨斯已经率先在中国上市。国家食品药品监督管理局于去年12月批准了肾性贫血的透析适应症,并于今年8月批准了非透析慢性肾病适应症。药品可以在瑞金医院购买。今年7月,世界顶级医学杂志《新英格兰》也发表了相关研究成果。

昨晚,复旦大学附属华山医院肾脏病科主任郝传明教授在接受采访时表示,“这项研究能够获得诺贝尔奖,这与临床应用的落地有很大关系。”他告诉记者,虽然这三位科学家的研究领域重叠,但他们有不同的角度,最终发现了人体对缺氧的反应。该理论的知识将为将来探索更多的临床应用带来可能性。包括肿瘤、代谢、炎症性肠病、骨髓增生异常综合征等。,或者将开辟新的领域,并由于这一发现而找到潜在的治疗靶点。

贫血和肿瘤诊断和治疗的“新世界”

高原红细胞增多症是一种慢性高原疾病,发病率最高,在高土著居民或长期移民中危害最大。上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任医师、日喀则市人民医院血液科主任李晓阳对这一成就印象更深,因为对西藏的援助。日喀则市人民医院两年前开展了“红细胞分离”治疗高原红细胞增多症,取得了良好的效果。“接下来,我们将结合诺贝尔奖的研究成果,探讨高原红细胞疗法的成因,同时根据机体对缺氧的反应,引入治疗慢性贫血的新的治疗理念。”

上海交通大学基础医学院院长程金科表示,近年来,在癌症治疗领域,抗血管生成(抑制原有血管形成新血管)可用作各种常见类型肿瘤(如肺癌、乳腺癌、结直肠癌等)的靶点。),因此,血管表皮生长因子(vegf)途径抑制剂也成为抗肿瘤治疗的武器之一,“诺贝尔奖的成果是抗血管生成药物研发的基础”。幸运的是,类似的疗法现在已经进入早期临床试验阶段。

资料来源:《解放日报》

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